/*a.sr-only{position:fixed !important;top:0;left:0;z-index:999999}img{max-width:100%;height:auto}a{outline:none;color:#003863}a:hover{color:#003863}button{border-radius:0;border:none;outline:none;background-color:transparent;cursor:pointer}button,button:focus{outline:none}p{word-spacing:.016em;letter-spacing:.012em}p:last-child:last-of-type{margin-bottom:0}p.text-left{text-align:left}p.text-center{text-align:center}p.text-right{text-align:right}header{word-break:break-word;overflow-wrap:break-word}h1{font-size:2.5rem;font-weight:400;margin-bottom:1rem}h2{font-size:2rem;font-weight:400;margin-bottom:1rem}h3{font-size:1.75rem;font-weight:400;margin-bottom:1rem}h4{font-size:1.5rem;font-weight:400;margin-bottom:1rem}h5{font-size:1.375rem;font-weight:400;margin-bottom:1rem}h6{font-size:1.25rem;font-weight:400;margin-bottom:1rem}@media(max-width: 767px){h1,h2,h3,h4,h5,h6{margin-bottom:.75rem}h1{font-size:2.25rem}h2{font-size:1.75rem}h3{font-size:1.5rem}h4{font-size:1.25rem}h5{font-size:1.2rem}h6{font-size:1.1rem}}.hide{display:inline-block;width:0;height:0;overflow:hidden;visibility:hidden;opacity:0}#meta{max-width:1180px;padding:0 15px;margin:0 auto;text-align:right}@media(max-width: 991px){#meta{display:none}}#meta,#meta a{color:#3d3d43;font-size:14px}#meta a:hover{color:#003863}#meta a:hover polygon{stroke:#003863}#meta a:hover path{fill:#003863}#meta ul{padding:15px;list-style-type:none;margin:0;display:inline-block}#meta ul li{display:inline-block;vertical-align:text-bottom}#meta ul#metamenu{padding-left:0}#meta ul#metamenu li a{padding-right:5px;display:inline-block}#meta ul#metamenu li a i{margin-left:5px}#meta ul#metamenu li a svg{width:16px;height:16px;vertical-align:text-bottom;margin-left:1px}#meta ul#metamenu li.language{margin-right:2px}#meta ul#metamenu li.language.active{color:#003863;font-weight:bold}#meta ul#metamenu li.language a{padding-right:0}#meta ul#metamenu li:not(.language) a{padding-left:5px}#meta ul#metamenu li:not(.language) a:hover:after{color:#003863}#meta ul#metamenu li.language+span{vertical-align:top}#meta ul#socialmedia{padding-right:0}#meta ul#socialmedia a{padding-left:5px}#header.fixed .header-wrap .desktop-menu>ul>li .overview-wrap{width:calc(100% - 30px);left:6px}#header.fixed .header-wrap .desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview{max-height:calc(100vh - 241px)}#header .mobile-menu{height:102px;position:relative;color:#003863;background-color:#fff;padding:15px}@media(min-width: 992px){#header .mobile-menu{display:none}}#header .mobile-menu .left,#header .mobile-menu .left img{height:100%}#header .mobile-menu .right{position:absolute;right:15px;top:50%;transform:translateY(-50%);font-size:30px}#header .mobile-menu .right .fa-spinner{font-size:2.75rem;margin:1rem 0;animation:rotate 2s linear infinite}@keyframes rotate{0%{transform:rotate(0deg)}100%{transform:rotate(360deg)}}#header .mobile-menu .right>span{position:relative;padding-right:10px;float:right}#header .mobile-menu .right>span:after{content:"";display:inline-block;border-right:1px solid #003863;height:30px;position:absolute;right:0;top:50%;transform:translateY(-50%)}#header .mobile-menu .right .burger{position:relative;float:right;height:30px;width:40px;margin-top:2px;margin-left:10px;cursor:pointer;transform:rotate(0deg);transition:transform .3s ease-in-out}#header .mobile-menu .right .burger .sr-close{display:none}#header .mobile-menu .right .burger.open{transform:rotate(90deg)}#header .mobile-menu .right .burger.open span:first-of-type{top:50%;transform:translate(-50%, -50%) rotate(45deg)}#header .mobile-menu .right .burger.open span:nth-of-type(2){opacity:0;height:0}#header .mobile-menu .right .burger.open span:last-of-type{top:50%;transform:translate(-50%, -50%) rotate(-45deg)}#header .mobile-menu .right .burger.open .sr-open{display:none}#header .mobile-menu .right .burger.open .sr-close{display:inline-block}#header .mobile-menu .right .burger span{position:absolute;left:50%;display:inline-block;width:100%;height:5px;background-color:#003863;transition:.3s ease-in-out}#header .mobile-menu .right .burger span:first-of-type{top:0;transform:translateX(-50%)}#header .mobile-menu .right .burger span:nth-of-type(2){top:50%;transform:translate(-50%, -50%)}#header .mobile-menu .right .burger span:last-of-type{top:100%;transform:translate(-50%, -100%)}#header .breadcrumb-nav{height:50px;background-color:#fff;margin:0 15px;text-overflow:ellipsis;overflow:hidden;color:#003863}#header .breadcrumb-nav span{line-height:50px}#header .breadcrumb-nav span:first-of-type{font-weight:700}#header .breadcrumb-nav span:not(:first-of-type):last-of-type{margin-left:5px}#header .breadcrumb-nav span .fa-angle-left{font-size:19px;margin-right:2px;vertical-align:text-bottom}#header .breadcrumb-nav button{color:#003863;white-space:nowrap;line-height:50px;display:inline-block;padding:0}#header .breadcrumb-nav button:hover,#header .breadcrumb-nav button.focus{background-color:#003863;color:#fff;text-decoration:underline}#header .breadcrumb-nav button.first{font-weight:700}@media(max-width: 767px){#header .breadcrumb-nav span.first:not(.only){display:none}#header .breadcrumb-nav span.first+.last{text-overflow:ellipsis;display:block;overflow:hidden;font-weight:700}}#header nav.mobile-navigation{background-color:#fff;margin-left:30px;position:absolute;z-index:999;width:calc(100% - 30px);height:calc(100vh - 102px);overflow-y:auto;left:0;opacity:1;transition:.3s ease-in-out;box-shadow:0 7px 7px -2px rgba(0,0,0,.3),0 -5px 0 0 #fff,-7px 0px 7px -2px rgba(0,0,0,.3)}@media(min-width: 992px){#header nav.mobile-navigation{display:none}}#header nav.mobile-navigation *.focus{outline:none !important}#header nav.mobile-navigation.hidden{left:100%;opacity:0;visibility:hidden}#header nav.mobile-navigation>ul.navbar-nav{position:relative;overflow:hidden;transition:height .3s ease-in-out}#header nav.mobile-navigation>ul.navbar-nav>li ul{position:absolute;left:100%;top:0;transition:left .3s ease-in-out}#header nav.mobile-navigation .breadcrumb-nav:not([data-num="0"])+ul.navbar-nav>li:not(.open){display:none}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav{padding:0;margin:0;list-style:none;width:100%;z-index:1;background-color:#fff}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li a{display:inline-block;width:100%;padding:15px 55px 15px 15px;color:#003863;background-color:#f1f8fe;border-bottom:1px solid #efefef}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.dropdown .link-wrap button.focus{background-color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.dropdown .link-wrap button.focus>.fa-chevron-right{color:#fff}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li .link-wrap:hover a,#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li .link-wrap a.focus,#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.active>.link-wrap a{color:#fff;background-color:#003863;border-color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li .link-wrap:hover a,#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li .link-wrap a.focus{text-decoration:underline}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li .link-wrap a.focus+button i.fa-chevron-right{color:#fff}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.current>.link-wrap a{color:#fff;font-weight:700;background-color:#003863;border-color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li .link-wrap:hover .fa-chevron-right,#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.active>.link-wrap .fa-chevron-right,#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.current>.link-wrap .fa-chevron-right{color:#fff !important}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.active>.link-wrap a.focus{background-color:#fff;color:#003863;text-decoration:underline}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.active>.link-wrap a.focus+button i.fa-chevron-right{color:#003863 !important}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.active>.link-wrap button.focus{background-color:#fff}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.active>.link-wrap button.focus>.fa-chevron-right{color:#003863 !important}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.dropdown>.link-wrap{position:relative;display:inline-block;width:100%}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.dropdown>.link-wrap>button{position:absolute;top:0;right:0;height:100%;width:55px}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.dropdown>.link-wrap>button>.fa-chevron-right{color:#003863;transition:transform .3s ease-in-out}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav>li.dropdown.open>ul.dropdown-menu{left:0}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav li.dropdown.open>span.link-wrap{display:none}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav li.dropdown:not(.open)>ul{display:none}#header nav.mobile-navigation ul.navbar-nav li.dropdown.expanded>ul>li:not(.open){display:none}#header nav.mobile-navigation .social-buttons{padding:15px}#header nav.mobile-navigation .social-buttons a{color:#757575;font-size:30px;margin-right:10px}#header nav.mobile-navigation .social-buttons a:hover{color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu{padding:15px;list-style:none}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li{margin-bottom:15px}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li a{color:#595959}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li a:hover{color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li.active{font-weight:bold;color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li.active a{color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li:not(.language){font-size:0}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li:not(.language) a{font-size:1.125rem}#header nav.mobile-navigation ul.sub-menu li.language+span{display:none}#header nav.mobile-navigation .footer-wrap{padding:15px;background-color:#003863}#header nav.mobile-navigation ul.footer-menu{list-style:none;padding:0}#header nav.mobile-navigation ul.footer-menu li{margin-bottom:10px}#header nav.mobile-navigation ul.footer-menu li.active{text-decoration:underline}#header nav.mobile-navigation ul.footer-menu li a{color:#fff}#header nav.mobile-navigation ul.footer-menu li a:hover{text-decoration:underline}#header nav.mobile-navigation .copyright{color:#003863;padding:15px;font-size:14px}@media(max-width: 991px){#header nav.desktop-menu{display:none}}#header nav.desktop-menu .fa-spinner{font-size:2.75rem;margin:1rem 0;animation:rotate 2s linear infinite}@keyframes rotate{0%{transform:rotate(0deg)}100%{transform:rotate(360deg)}}#header nav.desktop-menu>ul{width:100%;display:inline-block;list-style-type:none;padding:0;margin:0}#header nav.desktop-menu>ul>li{display:inline-block;margin-right:30px}#header nav.desktop-menu>ul>li ul>li.dropdown:after{content:"";width:50px;height:57px;position:absolute;left:calc(33.3333333% - 15px)}@-moz-document url-prefix(){#header nav.desktop-menu>ul>li ul>li.dropdown:after{transform:translateY(-100%)}}@media not all and (min-resolution: 0.001dpcm){@supports(-webkit-appearance: none){#header nav.desktop-menu>ul>li ul>li.dropdown:after{transform:translateY(-100%)}}}#header nav.desktop-menu>ul>li ul>li:hover>ul.dropdown-menu{display:block !important;z-index:2 !important}#header nav.desktop-menu>ul>li>.link-wrap button{color:#3d3d43;padding:20px 0;display:inline-block;font-size:24px;text-decoration:none}#header nav.desktop-menu>ul>li:last-of-type:not(:first-of-type){float:right;margin-right:0}#header nav.desktop-menu>ul>li:last-of-type:not(:first-of-type) .fa-chevron-down{margin-left:15px}#header nav.desktop-menu>ul>li:last-of-type:not(:first-of-type).open>.link-wrap>button .fa-chevron-down{transform:rotate(180deg)}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap{display:none;width:100%;min-height:64vh;position:absolute;left:0;top:100%;z-index:999;padding:0;margin:0;background-color:#f1f8fe;box-shadow:0 10px 5px 5px rgba(0,0,0,.1)}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap *.focus{outline:none !important}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap a.main-link{color:#003863;display:inline-block;padding:11px 15px;position:absolute;top:0;left:30px;font-size:18px;font-weight:bold}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap a.main-link:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap a.main-link.focus{color:#fff;background-color:#003863}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap button.close-menu{display:inline-block;position:absolute;right:0;top:0;padding:10px;font-size:30px;line-height:20px;color:#003863}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap button.close-menu:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap button.close-menu:focus{color:#fff;background-color:#003863}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap button.close-menu .fa-times{width:30px;height:30px;text-align:center}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview{margin:50px 30px 50px 15px;display:flex;flex-basis:100%;width:100%;overflow-x:hidden;min-height:calc(64vh - 100px);max-height:calc(100vh - 344px)}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu{position:relative;list-style-type:none;flex-basis:100%;width:100%;padding-left:15px;margin:0}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu[style*="left: -33.3"]>li:not(.open),#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu[style*="left: -33.3"]>li.open>.link-wrap{display:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu[style*="left: -66.6"]>li:not(.open),#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu[style*="left: -66.6"]>li.open>.link-wrap,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu[style*="left: -66.6"]>li.open>ul>li:not(.open),#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu[style*="left: -66.6"]>li.open>ul>li.open>.link-wrap{display:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li{width:calc(33.3333333% - 20px)}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap{position:relative;display:inline-block;width:100%}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap a{display:inline-block;width:100%;padding:15px 50px 15px 15px;color:#003863;font-size:18px}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap a:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap a.focus{text-decoration:underline;background-color:#003863;color:#fff}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap a[href="#"]{cursor:default;pointer-events:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap a[href="#"]:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap a[href="#"].focus{text-decoration:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right{position:absolute;top:0;right:0;background-color:#f1f8fe;color:#003863;padding:18px;width:50px;height:100%;text-align:center;min-height:100%;border:none;outline:none;z-index:1}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right:after{content:"";position:absolute;left:0;top:50%;transform:translateY(-50%);width:1px;height:100%;background-color:#fff;display:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right:before{display:inline-block}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right.focus{background-color:#003863;color:#fff;box-shadow:inset 0 0 0 #003863}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right:hover:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li .link-wrap .fa-chevron-right.focus:after{display:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li ul{display:none;list-style-type:none;padding-left:15px;margin:0;position:absolute;left:calc(33.3333333% + 5px);top:0;z-index:1;width:100%;height:100%;box-shadow:inset 2px 0 0 0 #003863;background-color:#f1f8fe}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu>li ul li{width:calc(33.3333333% - 20px)}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>ul.dropdown-menu{display:block}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap a{background-color:#003863;color:#fff}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right{color:#fff}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right:after{display:inline-block}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right:before{transform:rotate(180deg)}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap a,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap .fa-chevron-right,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap a,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right{background-color:#003863;color:#fff}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap a:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap .fa-chevron-right:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap a:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right:after{display:inline-block}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap a:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap a.focus,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap a:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap a.focus{background-color:#fff;color:#003863}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap .fa-chevron-right:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap .fa-chevron-right.focus,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right:hover,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right.focus{background-color:#fff;color:#003863}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap .fa-chevron-right:hover:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.active>.link-wrap .fa-chevron-right.focus:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right:hover:after,#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li.open>.link-wrap .fa-chevron-right.focus:after{display:none}#header nav.desktop-menu>ul>li .overview-wrap .overview>ul.dropdown-menu li>.link-wrap a+.fa-chevron-right:before{animation:rattle .3s ease-in-out}@keyframes rattle{0%{margin-right:0}50%{margin-right:-5px}100%{margin-right:0}}#header nav.desktop-menu>ul>li.open>.overview-wrap{display:flex}#header nav.desktop-menu>ul>li.open>.link-wrap button{box-shadow:inset 0 -8px 0 0 #003863}#header nav.desktop-menu>ul>li:hover>.link-wrap button,#header nav.desktop-menu>ul>li.active>.link-wrap button,#header nav.desktop-menu>ul>li:focus>.link-wrap button{box-shadow:inset 0 -8px 0 0 #003863}#header nav.desktop-menu>ul li>.link-wrap>button .sr-open{display:inline-block}#header nav.desktop-menu>ul li>.link-wrap>button .sr-close{display:none}#header nav.desktop-menu>ul li.open>.link-wrap>button .sr-open{display:none}#header nav.desktop-menu>ul li.open>.link-wrap>button .sr-close{display:inline-block}#header{max-width:1180px;padding:0 15px;margin:0 auto 0;position:relative;background-color:#fff}#header .header-wrap{position:relative}#header .header-wrap .logo{margin-bottom:0;height:57px}@media(max-width: 991px){#header .header-wrap .logo{display:none}}#header .header-wrap .logo a{display:inline-block}#header .header-wrap .logo img{max-height:54px;width:auto;transition:max-height .3s ease-in-out}#header .header-wrap .logo .right img{right:0}#header .header-wrap .logo2 img{max-height:100px;width:auto}#header.fixed{position:fixed;z-index:1000;top:0;left:0;width:100vw;max-width:none;margin-top:0;padding:0;transition:box-shadow .3s ease-in-out;box-shadow:0 10px 5px -5px rgba(0,0,0,.1)}#header.fixed .header-wrap{max-width:1180px;padding:0 24px 0 6px;margin:30px auto 0;position:relative}#header.fixed+#body{margin-top:134px}@media(max-width: 991px){#header{position:fixed;z-index:999;top:0;left:0;width:100vw;max-width:none;margin-top:0;padding:0;box-shadow:0 0 5px 5px rgba(0,0,0,.1)}#header .header-wrap{max-width:1180px;padding:0 15px 0 0 !important;margin:0 auto !important}#header+#body{margin-top:102px !important}}/*# sourceMappingURL=critical.min.css.map */ --> /*]]>*/

╝¬¤Ú╗ó┬█╠│╣┘═°_╣┘═°í˘~

═╝ĂČ

Zum Inhalt springenZur Suche springen

Evolutionsbiologie: Ver?ffentlichung in Communications Biology
Auf der Suche nach dem ersten Bakterium

Wie sah der Ahnherr aller Bakterien aus, wo lebte er und wie ern?hrte er sich? Auf diese Fragen fand nun ein Forschungsteam am Institut fĘ╣r Molekulare Evolution der Heinrich-Heine-Universit?t DĘ╣sseldorf (HHU) anhand der Analyse biochemischer Stoffwechselnetzwerke und Stammb?ume Antworten. Dass sie sogar auf die Form des ersten Bakteriums schlie?en k?nnen, berichten sie in der Zeitschrift Communications Biology.

Stoffwechselnetzwerk von LBCA mit Stoffwechselprodukten, Reaktionen und Reaktionswegen. Zoom

Das Stoffwechselnetz des letzten gemeinsamen Vorfahren aller Bakterien LBCA. Die kleinen Kreise stellen Stoffwechselprodukte oder andere Verbindungen dar, die Rauten Reaktionen. Die Pfeile repr?sentieren den Fluss der Verbindungen zu den Reaktionen. Als gro?e Regionen sind drei gro?e Funktionsmodule des Netzwerks markiert. (Grafik: HHU / Joana Xavier)

Vor rund fĘ╣nf Jahren stellte Institutsleiter Prof. Dr. William (Bill) Martin mit seinem Team den letzten gemeinsamen universellen Vorfahren aller Lebewesen vor und taufte ihn ?LUCAí░. Er lebte vor ca. 3,8 Milliarden Jahren an hei?en Tiefseehydrothermalquellen.

Nun beschreiben die DĘ╣sseldorfer Evolutionsbiologinnen und -biologen eine weitere sehr alte Zelle und geben ihr den Namen ?LBCAí░ (?Last Bacterial Common Ancestorí░). Sie ist der Vorfahr der heute gr??ten Dom?ne aller lebenden Organismen: der Bakterien. In Communications Biology berichten sie Ę╣ber ihre neuen Forschungsans?tze, die zu dem Erfolg gefĘ╣hrt haben, Ę╣ber LBCAs Biochemie und die stammesgeschichtlichen (phylogenetischen) Zusammenh?nge.

Bakterien sind fast so alt wie das Leben selbst: LBCA lebte vor rund 3,5 Milliarden in einer ?hnlichen Umgebung wie schon LUCA. Um das Erbgut, die Eigenschaften und die Lebensumst?nde von LBCA zu entr?tseln, untersuchte das Forschungsteam das Genom von 1089 bakteriellen Anaerobien ĘC Bakterien, die ohne Sauerstoff leben. ?Die Beschr?nkung auf Anaerobien vereinfachte unsere Arbeití░, so Erstautorin Dr. Joana C. Xavier. ?Da Bakterien entstanden, als es auf der Erde keinen freien Sauerstoff gab, mussten wir uns nicht ansehen, wie sich Bakterien heute den Sauerstoff nutzbar machen. Denn diese Mechanismen entwickelten sich evolutionsgeschichtlich erheblich nach den ersten Bakterien.í░

Bei h?heren Lebewesen wird das Erbgut Ę╣ber den Vererbungsweg (vertikaler Gentransfer) von Eltern- zu Kindergeneration weitergebenen. Daher gibt das Genom auch Aufschluss Ę╣ber die stammesgeschichtliche Entwicklung. Bei Bakterien spielt aber eine andere Form des Erbgutaustausches eine bedeutende Rolle, der sogenannte laterale Gentransfer (LGT). ?ber ihn k?nnen Bakterien ĘC auch Ę╣ber Artgrenzen hinweg ĘC Erbinformationen untereinander austauschen. Dies erschwerte die Rekonstruktion des LBCA-Genoms erheblich, denn mit den traditionellen Methoden der Phylogenetik kann nicht auf die Wurzel des bakteriellen Evolutionsbaums zurĘ╣ckgeschlossen werden.

Die DĘ╣sseldorfer Evolutionsforscherinnen und -forscher verwendeten deshalb biochemische Netzwerke zusammen mit Tausenden von einzelnen Stammb?umen. Anhand der 1089 untersuchten Anaerobien-Genome identifizierten sie 146 Proteinfamilien, die in allen Bakterien vorhanden sind. Diese Proteine bilden ein nahezu vollst?ndiges metabolisches Kernnetzwerk.

Um das Genom von LBCA zu vervollst?ndigen, mussten nur neun weitere Gene hinzugenommen werden, damit das metabolische Netzwerk des Urbakteriums alle essentiellen und universellen Stoffwechselprozesse enth?lt. Einige weitere Gene ĘC die von LUCA stammen ĘC sind zudem noch notwendig, damit der Organismus v?llig unabh?ngig ist und sich fortpflanzen kann.

Nachdem sie das Stoffwechselnetzwerk von LBCA entschlĘ╣sselt hatten, suchten die Autoren mit statistischen Verfahren nach heute lebenden Bakteriengruppen, die ihrem Urahnen am ?hnlichsten sind. Die dazu verwendete Methode ?Minimal Ancestor Deviationí░ (kurz MAD) hatte Co-Autor Fernando D. K. Tria entwickelt: ?Die modernen Clostridien sind die ?hnlichsten Verwandte von LBCA, dicht gefolgt von den Deltaproteobacteria, Actinobacteria und einigen Mitgliedern von Aquifex. Gemeinsam haben diese Gruppen den sogenannten Acetyl-CoA-Weg, mit dem sie Kohlenstoff fixieren.í░

Dazu Prof. Martin, Seniorautor der Studie: ?Dies ist der einzige Weg zur Kohlenstofffixierung, der sowohl in Archaeen als auch in Bakterien vorkommt und der auf LUCA zurĘ╣ckgeht. Dieses unabh?ngig gewonnene Ergebnis best?tigt auch unsere jĘ╣ngsten Erkenntnisse Ę╣ber den Ursprung und die frĘ╣he Entwicklung des Lebens in hydrothermalen Schloten.í░

?Wir k?nnen mit Sicherheit ableiten, dass LBCA eine st?bchenf?rmige Gestalt hatteí░, so Xavier. ?Und wenn es Clostridien ?hnlich war, war LBCA m?glicherweise in der Lage, Sporen zu bilden.í░ Diese Hypothese wurde kĘ╣rzlich von anderen Forschern aufgestellt ?und sie ist sehr gut mit unseren Ergebnissen vereinbar", betont Xavier. Mittels Sporen h?tten die den frĘ╣hen Zellen in der unwirtlichen Umgebung der frĘ╣hen Erde Ę╣berleben k?nnen.

Schlie?lich untersuchten die Autoren auch, wieweit der laterale Gentransfer schon zu Zeiten von LBCA eine Rolle spielte. Fernando D. K. Tria: ?LBCA unterscheidet sich ma?geblich von durchschnittlichen heutigen Bakterien, denn die LBCA-Gene wurden vor allem durch Vererbung ĘC den vertikalen Gentransfer ĘC weitergegeben.í░

Originalpublikation

Xavier, J.C., Gerhards, R.E., Wimmer, J.L.E. et al., The metabolic network of the last bacterial common ancestor, Commun Biol 4, 413 (2021).

DOI: 10.1038/s42003-021-01918-4

Autor/in:
Kategorie/n: Schlagzeilen, Pressemeldungen, Forschung News, Math.-Nat.-Fak.-Aktuell
╝¬¤Ú╗ó┬█╠│╣┘═°: